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合理用藥知識(shí)
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合理用藥知識(shí)
目前,我國(guó)屬于“未富先老”,應(yīng)構(gòu)建與優(yōu)化防治體系應(yīng)對(duì)老年心血管病負(fù)擔(dān)。臨床醫(yī)生應(yīng)采取個(gè)體化治療策略,注意規(guī)避不良反應(yīng)以獲得最大的臨床獲益。
高血壓——建議個(gè)體化治療、分級(jí)達(dá)標(biāo)策略
2010 版“中國(guó)高血壓防治指南”和即將公布的2011 年“老年高血壓診斷與治療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)”對(duì)老年人的降壓治療提出了具體指導(dǎo)意見(jiàn)。基于現(xiàn)有證據(jù),均推薦將收縮壓< 150/90 mmHg 作為老年高血壓患者的血壓控制目標(biāo)值,若患者能夠耐受可將血壓進(jìn)一步降至140/90 mmHg 以下。對(duì)于合并心、腦、腎等靶器官損害的老年高血壓患者,共識(shí)建議個(gè)體化治療、分級(jí)達(dá)標(biāo)的治療策略:首先將血壓降至<150/90mmHg,如患者能良好地耐受,可繼續(xù)降至< 140/90 mmHg。對(duì)于年齡< 80 歲且一般狀況良好、能耐受降壓的老年患者,可在密切觀(guān)察下將血壓進(jìn)一步降至130/80 mmHg。對(duì)于≥ 80歲的高齡患者,共識(shí)建議將< 140/90 mmHg 作為血壓控制目標(biāo)。
2011 年“ 美國(guó)心臟病學(xué)院/ 美國(guó)心臟學(xué)會(huì)(ACC/AHA)老年高血壓專(zhuān)家共識(shí)”推薦:小劑量噻嗪類(lèi)利尿劑、鈣拮抗劑、RAAS 阻斷劑可作為≥ 80 歲的高血壓患者的首選治療。共識(shí)指出,低灌注對(duì)重要臟器的危害尚不清楚,≥ 80 歲的高血壓患者應(yīng)避免收縮壓< 130 mmHg、舒張壓< 65 mmHg。
血運(yùn)重建——PCI 仍是高齡患者最佳再灌注選擇
噻吩吡啶類(lèi)藥物是急性冠脈綜合征(ACS)患者的重要抗血小板治療藥物。盡管TRITON-TIMI 顯示了普拉格雷的有益作用,此項(xiàng)普拉格雷與氯吡格雷的頭對(duì)頭比較的結(jié)果表明,接受PCI 治療的ACS 患者應(yīng)用普拉格雷,可進(jìn)一步減少心血管急性事件,減少非致死性心肌梗死、支架內(nèi)血栓的發(fā)生;但在獲益的同時(shí)可能增加出血風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)>75 歲人群的亞組分析未得到普拉格雷比氯吡格雷有更多的獲益。因此,F(xiàn)DA 指出,>75 歲人群應(yīng)禁用普拉格雷。
2011 年發(fā)表的老年患者PCI 治療預(yù)后的比較研究入選了3793例>80歲的老年患者,包括穩(wěn)定型心絞痛、不穩(wěn)定型心絞痛/ 非ST 段抬高型心肌梗死(NSTEMI)、ST 段抬高型心肌梗死(STEMI)的患者;總體研究人群30 d 和1 年的死亡率分別是9.2% 和18.1%。與穩(wěn)定型心絞痛患者相比,不穩(wěn)定型心絞痛/ NSTEMI、STEMI 患者的1 年死亡率明顯升高;隨著時(shí)間延長(zhǎng),穩(wěn)定型心絞痛患者需要進(jìn)行靶血管血運(yùn)重建的比例降低;在為期8年的研究期間,> 80 歲的老年患者接受PCI 治療的比例逐年增高,其中穩(wěn)定型心絞痛患者行PCI 治療術(shù)后1 年死亡率及靶血管血運(yùn)重建的比例最低。
2011 年公布的TRIANA研究為老年STEMI 患者接受PCI 治療提供了新證據(jù)。研究入選≥ 75 歲(平均年齡為81歲)的STEMI 患者,發(fā)病6h 內(nèi)隨機(jī)行PCI 或溶栓治療,研究的一級(jí)終點(diǎn)是30 d 內(nèi)全因死亡、再發(fā)心梗、卒中。結(jié)果顯示,老年STEMI 患者行PCI 治療較溶栓治療獲益更大,可降低30 d 內(nèi)全因死亡、再梗、卒中的發(fā)生率。
——CABG 對(duì)高齡冠心病仍是個(gè)挑戰(zhàn)
隨著人口老齡化的進(jìn)程,80 歲以上的老年冠心病患者行冠脈動(dòng)脈旁路移植術(shù)(CABG)的人數(shù)逐年增加。
2011 年公布的一項(xiàng)澳大利亞多中心的回顧性研究納入21 534 例患者,≥ 80 歲的患者達(dá)7.7%。研究對(duì)≥ 80 歲的冠心病患者行CABG 術(shù)與< 80 歲的患者的臨床特征、短期死亡率及長(zhǎng)期預(yù)后進(jìn)行比較。結(jié)果表明,高齡老年冠心病患者中女性更多見(jiàn);合并心衰、高血壓病者居多;術(shù)后30 d 死亡率及手術(shù)并發(fā)癥(包括室顫、腎功能衰竭)發(fā)生率更高;重癥監(jiān)護(hù)的平均治療時(shí)間也更長(zhǎng);但高齡患者術(shù)后5年的生存率則與年齡相匹配的普通人群相當(dāng)。
心臟瓣膜病——TAVI 實(shí)現(xiàn)老年高危者“飛躍”
老年患者的退行性心臟瓣膜病,尤其是重度的主動(dòng)脈瓣狹窄一直是內(nèi)科治療的棘手問(wèn)題。
PARTNER 隊(duì)列研究結(jié)果于2011 年4 月發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》,該研究入選平均年齡84 歲的嚴(yán)重主動(dòng)脈瓣狹窄患者,比較了經(jīng)皮主動(dòng)脈瓣膜置換術(shù)(TAVI)與外科換瓣手術(shù)的臨床療效。結(jié)果表明,高危主動(dòng)脈瓣狹窄患者行TAVI術(shù)替代外科換瓣手術(shù)可以明確獲益;同時(shí)對(duì)于無(wú)法行外科手術(shù)的高危患者,TAVI 術(shù)優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)藥物治療。PARTNER 研究為嚴(yán)重主動(dòng)脈瓣狹窄、無(wú)法行外科手術(shù)的高危患者的治療提供了新的治療方法。
血脂管理——高齡者調(diào)脂藥物劑量更需循序漸進(jìn)
大量臨床證據(jù)顯示,老年心血管病患者通過(guò)調(diào)脂治療可顯著獲益,使心血管病的發(fā)生率和死亡率減少,但是關(guān)于≥ 80 歲的高齡患者調(diào)脂治療的臨床證據(jù)仍然非常有限。
2011 年“歐洲心臟病學(xué)會(huì)(ESC)血脂管理指南”強(qiáng)調(diào),由于老年患者常合并多種疾病,且多種藥物同服,他汀類(lèi)藥物的副作用發(fā)生率隨之增加,因此老年患者他汀類(lèi)藥物治療時(shí)應(yīng)從小劑量起始,逐漸增加至治療劑量。
新公布的瑞典心肌梗死研究顯示,他汀類(lèi)藥物在降低急性心肌梗死后高齡老年患者的心血管病死亡率的同時(shí)不增加癌癥發(fā)生率。
心衰治療——老年心衰治療的臨床證據(jù)仍欠缺
近期公布的HF-ACTION研究顯示,體力活動(dòng)可以改善左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)< 35%的心衰患者的生活質(zhì)量。該研究表明,接受體力鍛煉指導(dǎo)的患者臨床預(yù)后得到顯著改善,包括全因死亡和心血管病死亡率或心衰住院均有明顯降低。另外,該研究中主要是收縮功能受損的中年心衰患者明顯獲益,目前仍缺乏老年或舒張功能異常心衰患者的臨床研究證據(jù)。
2011 年“澳大利亞和新西蘭心衰預(yù)防診治指南”推薦新型選擇性β1 受體阻滯劑(奈必洛爾)用于慢性穩(wěn)定型心衰的治療;對(duì)于老年心衰患者,無(wú)論LVEF 是否正常,奈必洛爾均安全、有效,可作為≥ 70 歲的老年慢性穩(wěn)定型心衰患者的治療藥物。
房顫抗栓——房顫抗凝再添新選擇
對(duì)于合并房顫的老年冠心病患者的抗凝治療,口服抗凝藥物達(dá)比加群和利伐沙班備受關(guān)注。
RELY 研究證實(shí),達(dá)比加群可用于房顫患者卒中的預(yù)防。達(dá)比加群(150 mg/d)顯著降低腦卒中風(fēng)險(xiǎn)34%,達(dá)比加群(110 mg/d)預(yù)防腦卒中的作用與華法林療效相當(dāng),而主要出血事件明顯減少。歐洲批準(zhǔn)阿哌沙班用于預(yù)防行擇期髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)患者靜脈血栓的形成。基于ROCKET-AF 的研究結(jié)果,2011 年11 月,F(xiàn)DA批準(zhǔn)利伐沙班用于房顫的抗凝治療,成為是繼達(dá)比加群之后FDA 批準(zhǔn)用于房顫/ 卒中預(yù)防的藥物。
血糖控制——血糖控制應(yīng)適當(dāng)寬松
有證據(jù)顯示,糖化血紅蛋白(HbA1C) ≤ 7% 可減少糖尿病微血管和神經(jīng)并發(fā)癥,如果在診斷糖尿病后立即治療可減少遠(yuǎn)期大血管疾病。2011 年“美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)(ADA)糖尿病防治指南”再次強(qiáng)調(diào),老年患者的血糖控制目標(biāo)不同于普通人群,老年糖尿病患者不應(yīng)過(guò)于嚴(yán)格控制血糖。
需要注意,所有老年患者都應(yīng)避免出現(xiàn)高血糖臨床癥狀或急性高血糖并發(fā)癥,其他心血管風(fēng)險(xiǎn)因素應(yīng)該根據(jù)患者實(shí)際情況及處理后的利弊酌情干預(yù)。老年患者進(jìn)行糖尿病并發(fā)癥篩查應(yīng)該注意個(gè)體化原則,特別應(yīng)該注意那些引起功能障礙的并發(fā)癥。
預(yù)防——補(bǔ)充維生素、微量元素需有的放矢
2011 發(fā)布的女性健康研究評(píng)價(jià)了老年女性補(bǔ)充維生素和微量元素與總死亡率的相關(guān)性。該研究納入美國(guó)38772 名老年女性,平均年齡61.6 歲。校正多種危險(xiǎn)因素后顯示,與 未使用者相比,只有補(bǔ)充鈣劑可降低死亡率,補(bǔ)充維生素B6、葉酸、鎂、鐵、銅、鋅等則增加包括心血管病在內(nèi)的總死亡率。
該研究提示,在給予患者尤其是老年女性患者補(bǔ)充維生素類(lèi)、微量元素制劑治療時(shí),應(yīng)充分考慮適應(yīng)證和可能帶來(lái)的不良影響,而不是一概認(rèn)為這類(lèi)治療 “安全無(wú)害”。
免疫治療——切勿忽視疫苗接種
2011 年“美國(guó)成人免疫注射指南”對(duì)老年人提出建議,由于流感已經(jīng)成為許多老年人心肺等疾病的始動(dòng)因素,建議≥ 65 歲的老年人每年接種流感疫苗;對(duì)于未接種過(guò)白百破疫苗的≥ 65 歲的老年人,如果密切接觸1 歲以下的患兒,應(yīng)及時(shí)補(bǔ)種白百破疫苗。通常,老年人免疫功能低下,是帶狀皰疹病毒的易感人群,故建議無(wú)論以前是否感染過(guò)帶狀皰疹病毒,≥ 60 歲的老年人均應(yīng)接種帶狀皰疹病毒疫苗;為預(yù)防肺炎球菌感染,建議慢性阻塞性肺病、心血管病、糖尿病、慢性肝病等患者注射肺炎球菌疫苗,≥ 65 歲的老年人每5 年應(yīng)加強(qiáng)注射1次肺炎球菌疫苗。
高血壓——建議個(gè)體化治療、分級(jí)達(dá)標(biāo)策略
2010 版“中國(guó)高血壓防治指南”和即將公布的2011 年“老年高血壓診斷與治療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)”對(duì)老年人的降壓治療提出了具體指導(dǎo)意見(jiàn)。基于現(xiàn)有證據(jù),均推薦將收縮壓< 150/90 mmHg 作為老年高血壓患者的血壓控制目標(biāo)值,若患者能夠耐受可將血壓進(jìn)一步降至140/90 mmHg 以下。對(duì)于合并心、腦、腎等靶器官損害的老年高血壓患者,共識(shí)建議個(gè)體化治療、分級(jí)達(dá)標(biāo)的治療策略:首先將血壓降至<150/90mmHg,如患者能良好地耐受,可繼續(xù)降至< 140/90 mmHg。對(duì)于年齡< 80 歲且一般狀況良好、能耐受降壓的老年患者,可在密切觀(guān)察下將血壓進(jìn)一步降至130/80 mmHg。對(duì)于≥ 80歲的高齡患者,共識(shí)建議將< 140/90 mmHg 作為血壓控制目標(biāo)。
2011 年“ 美國(guó)心臟病學(xué)院/ 美國(guó)心臟學(xué)會(huì)(ACC/AHA)老年高血壓專(zhuān)家共識(shí)”推薦:小劑量噻嗪類(lèi)利尿劑、鈣拮抗劑、RAAS 阻斷劑可作為≥ 80 歲的高血壓患者的首選治療。共識(shí)指出,低灌注對(duì)重要臟器的危害尚不清楚,≥ 80 歲的高血壓患者應(yīng)避免收縮壓< 130 mmHg、舒張壓< 65 mmHg。
血運(yùn)重建——PCI 仍是高齡患者最佳再灌注選擇
噻吩吡啶類(lèi)藥物是急性冠脈綜合征(ACS)患者的重要抗血小板治療藥物。盡管TRITON-TIMI 顯示了普拉格雷的有益作用,此項(xiàng)普拉格雷與氯吡格雷的頭對(duì)頭比較的結(jié)果表明,接受PCI 治療的ACS 患者應(yīng)用普拉格雷,可進(jìn)一步減少心血管急性事件,減少非致死性心肌梗死、支架內(nèi)血栓的發(fā)生;但在獲益的同時(shí)可能增加出血風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)>75 歲人群的亞組分析未得到普拉格雷比氯吡格雷有更多的獲益。因此,F(xiàn)DA 指出,>75 歲人群應(yīng)禁用普拉格雷。
2011 年發(fā)表的老年患者PCI 治療預(yù)后的比較研究入選了3793例>80歲的老年患者,包括穩(wěn)定型心絞痛、不穩(wěn)定型心絞痛/ 非ST 段抬高型心肌梗死(NSTEMI)、ST 段抬高型心肌梗死(STEMI)的患者;總體研究人群30 d 和1 年的死亡率分別是9.2% 和18.1%。與穩(wěn)定型心絞痛患者相比,不穩(wěn)定型心絞痛/ NSTEMI、STEMI 患者的1 年死亡率明顯升高;隨著時(shí)間延長(zhǎng),穩(wěn)定型心絞痛患者需要進(jìn)行靶血管血運(yùn)重建的比例降低;在為期8年的研究期間,> 80 歲的老年患者接受PCI 治療的比例逐年增高,其中穩(wěn)定型心絞痛患者行PCI 治療術(shù)后1 年死亡率及靶血管血運(yùn)重建的比例最低。
2011 年公布的TRIANA研究為老年STEMI 患者接受PCI 治療提供了新證據(jù)。研究入選≥ 75 歲(平均年齡為81歲)的STEMI 患者,發(fā)病6h 內(nèi)隨機(jī)行PCI 或溶栓治療,研究的一級(jí)終點(diǎn)是30 d 內(nèi)全因死亡、再發(fā)心梗、卒中。結(jié)果顯示,老年STEMI 患者行PCI 治療較溶栓治療獲益更大,可降低30 d 內(nèi)全因死亡、再梗、卒中的發(fā)生率。
——CABG 對(duì)高齡冠心病仍是個(gè)挑戰(zhàn)
隨著人口老齡化的進(jìn)程,80 歲以上的老年冠心病患者行冠脈動(dòng)脈旁路移植術(shù)(CABG)的人數(shù)逐年增加。
2011 年公布的一項(xiàng)澳大利亞多中心的回顧性研究納入21 534 例患者,≥ 80 歲的患者達(dá)7.7%。研究對(duì)≥ 80 歲的冠心病患者行CABG 術(shù)與< 80 歲的患者的臨床特征、短期死亡率及長(zhǎng)期預(yù)后進(jìn)行比較。結(jié)果表明,高齡老年冠心病患者中女性更多見(jiàn);合并心衰、高血壓病者居多;術(shù)后30 d 死亡率及手術(shù)并發(fā)癥(包括室顫、腎功能衰竭)發(fā)生率更高;重癥監(jiān)護(hù)的平均治療時(shí)間也更長(zhǎng);但高齡患者術(shù)后5年的生存率則與年齡相匹配的普通人群相當(dāng)。
心臟瓣膜病——TAVI 實(shí)現(xiàn)老年高危者“飛躍”
老年患者的退行性心臟瓣膜病,尤其是重度的主動(dòng)脈瓣狹窄一直是內(nèi)科治療的棘手問(wèn)題。
PARTNER 隊(duì)列研究結(jié)果于2011 年4 月發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》,該研究入選平均年齡84 歲的嚴(yán)重主動(dòng)脈瓣狹窄患者,比較了經(jīng)皮主動(dòng)脈瓣膜置換術(shù)(TAVI)與外科換瓣手術(shù)的臨床療效。結(jié)果表明,高危主動(dòng)脈瓣狹窄患者行TAVI術(shù)替代外科換瓣手術(shù)可以明確獲益;同時(shí)對(duì)于無(wú)法行外科手術(shù)的高危患者,TAVI 術(shù)優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)藥物治療。PARTNER 研究為嚴(yán)重主動(dòng)脈瓣狹窄、無(wú)法行外科手術(shù)的高危患者的治療提供了新的治療方法。
血脂管理——高齡者調(diào)脂藥物劑量更需循序漸進(jìn)
大量臨床證據(jù)顯示,老年心血管病患者通過(guò)調(diào)脂治療可顯著獲益,使心血管病的發(fā)生率和死亡率減少,但是關(guān)于≥ 80 歲的高齡患者調(diào)脂治療的臨床證據(jù)仍然非常有限。
2011 年“歐洲心臟病學(xué)會(huì)(ESC)血脂管理指南”強(qiáng)調(diào),由于老年患者常合并多種疾病,且多種藥物同服,他汀類(lèi)藥物的副作用發(fā)生率隨之增加,因此老年患者他汀類(lèi)藥物治療時(shí)應(yīng)從小劑量起始,逐漸增加至治療劑量。
新公布的瑞典心肌梗死研究顯示,他汀類(lèi)藥物在降低急性心肌梗死后高齡老年患者的心血管病死亡率的同時(shí)不增加癌癥發(fā)生率。
心衰治療——老年心衰治療的臨床證據(jù)仍欠缺
近期公布的HF-ACTION研究顯示,體力活動(dòng)可以改善左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)< 35%的心衰患者的生活質(zhì)量。該研究表明,接受體力鍛煉指導(dǎo)的患者臨床預(yù)后得到顯著改善,包括全因死亡和心血管病死亡率或心衰住院均有明顯降低。另外,該研究中主要是收縮功能受損的中年心衰患者明顯獲益,目前仍缺乏老年或舒張功能異常心衰患者的臨床研究證據(jù)。
2011 年“澳大利亞和新西蘭心衰預(yù)防診治指南”推薦新型選擇性β1 受體阻滯劑(奈必洛爾)用于慢性穩(wěn)定型心衰的治療;對(duì)于老年心衰患者,無(wú)論LVEF 是否正常,奈必洛爾均安全、有效,可作為≥ 70 歲的老年慢性穩(wěn)定型心衰患者的治療藥物。
房顫抗栓——房顫抗凝再添新選擇
對(duì)于合并房顫的老年冠心病患者的抗凝治療,口服抗凝藥物達(dá)比加群和利伐沙班備受關(guān)注。
RELY 研究證實(shí),達(dá)比加群可用于房顫患者卒中的預(yù)防。達(dá)比加群(150 mg/d)顯著降低腦卒中風(fēng)險(xiǎn)34%,達(dá)比加群(110 mg/d)預(yù)防腦卒中的作用與華法林療效相當(dāng),而主要出血事件明顯減少。歐洲批準(zhǔn)阿哌沙班用于預(yù)防行擇期髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)患者靜脈血栓的形成。基于ROCKET-AF 的研究結(jié)果,2011 年11 月,F(xiàn)DA批準(zhǔn)利伐沙班用于房顫的抗凝治療,成為是繼達(dá)比加群之后FDA 批準(zhǔn)用于房顫/ 卒中預(yù)防的藥物。
血糖控制——血糖控制應(yīng)適當(dāng)寬松
有證據(jù)顯示,糖化血紅蛋白(HbA1C) ≤ 7% 可減少糖尿病微血管和神經(jīng)并發(fā)癥,如果在診斷糖尿病后立即治療可減少遠(yuǎn)期大血管疾病。2011 年“美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)(ADA)糖尿病防治指南”再次強(qiáng)調(diào),老年患者的血糖控制目標(biāo)不同于普通人群,老年糖尿病患者不應(yīng)過(guò)于嚴(yán)格控制血糖。
需要注意,所有老年患者都應(yīng)避免出現(xiàn)高血糖臨床癥狀或急性高血糖并發(fā)癥,其他心血管風(fēng)險(xiǎn)因素應(yīng)該根據(jù)患者實(shí)際情況及處理后的利弊酌情干預(yù)。老年患者進(jìn)行糖尿病并發(fā)癥篩查應(yīng)該注意個(gè)體化原則,特別應(yīng)該注意那些引起功能障礙的并發(fā)癥。
預(yù)防——補(bǔ)充維生素、微量元素需有的放矢
2011 發(fā)布的女性健康研究評(píng)價(jià)了老年女性補(bǔ)充維生素和微量元素與總死亡率的相關(guān)性。該研究納入美國(guó)38772 名老年女性,平均年齡61.6 歲。校正多種危險(xiǎn)因素后顯示,與 未使用者相比,只有補(bǔ)充鈣劑可降低死亡率,補(bǔ)充維生素B6、葉酸、鎂、鐵、銅、鋅等則增加包括心血管病在內(nèi)的總死亡率。
該研究提示,在給予患者尤其是老年女性患者補(bǔ)充維生素類(lèi)、微量元素制劑治療時(shí),應(yīng)充分考慮適應(yīng)證和可能帶來(lái)的不良影響,而不是一概認(rèn)為這類(lèi)治療 “安全無(wú)害”。
免疫治療——切勿忽視疫苗接種
2011 年“美國(guó)成人免疫注射指南”對(duì)老年人提出建議,由于流感已經(jīng)成為許多老年人心肺等疾病的始動(dòng)因素,建議≥ 65 歲的老年人每年接種流感疫苗;對(duì)于未接種過(guò)白百破疫苗的≥ 65 歲的老年人,如果密切接觸1 歲以下的患兒,應(yīng)及時(shí)補(bǔ)種白百破疫苗。通常,老年人免疫功能低下,是帶狀皰疹病毒的易感人群,故建議無(wú)論以前是否感染過(guò)帶狀皰疹病毒,≥ 60 歲的老年人均應(yīng)接種帶狀皰疹病毒疫苗;為預(yù)防肺炎球菌感染,建議慢性阻塞性肺病、心血管病、糖尿病、慢性肝病等患者注射肺炎球菌疫苗,≥ 65 歲的老年人每5 年應(yīng)加強(qiáng)注射1次肺炎球菌疫苗。
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